의료 분야에서의 폴리에틸렌글리콜 응용 분야 목록

폴리에틸렌글리콜(못) ~이다 선형 또는 분지형 사슬 구조를 가진 산도 중성, 무독성, 고도로 수용성인 친수성 폴리머입니다. PEG는 지금까지 알려진 모든 폴리머 중에서 단백질과 세포 흡수 수준이 가장 낮은 폴리머입니다. 무독성과 우수한 생체적합성으로 인해 PEG는 FDA에서 생체 내 주입용 폴리머로 승인되었습니다.

약국에서의 응용

폴리에틸렌 글리콜은 약학 분야에서 널리 사용되어 왔습니다. 중합도가 다르기 때문에 폴리에틸렌 글리콜의 분자량은 일반적으로 200-35000 사이이며, 화학식은 호(CH2CH2O)nH입니다. 약학에서 폴리에틸렌 글리콜은 주로 약물 용매, 약물 첨가제 또는 부형제, 가소제 및 기공 형성제, 약물 운반체, 변형 물질 및 침투 강화제 등으로 사용할 수 있습니다.

폴리에틸렌글리콜(못)) 약물 용매로서

1. 주사

다양한 농도의 PEG200-600 수용액은 용해도가 낮은 약물의 용해도를 높여주고, 물에 불안정한 약물에 안정화 효과가 있는 우수한 용매이므로 주사용 용매로 활용이 가능하다.

2. 눈약

PEG400을 용매로 사용하여 인도메타신 점안액을 만들 수 있으며, PEG400 처방은 스팬80 처방보다 더 좋습니다. 또한 PEG는 점안액의 증점제로 사용하여 점도를 높이고 약물의 눈 내 체류 시간을 연장하여 효능을 높이고 자극을 줄일 수 있습니다.

첨가제 또는 부형제로서의 폴리에틸렌글리콜

1. 공용매

폴리에틸렌 글리콜은 액상 첨가제에서 물과 공용매를 형성하여 용해도가 낮은 약물의 용해도를 향상시킵니다.

2. 바인더 및 윤활제

PEG4000과 PEG6000은 정제에서 일반적으로 사용되는 수용성 바인더 및 윤활제입니다. 폴리에틸렌 글리콜을 바인더로 사용하여 만든 과립은 성형성이 좋고 정제가 굳지 않아 수용성 또는 수불용성 물질의 과립화에 적합합니다.

3. 안정제

예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜을 단백질 약물의 액상 투여 형태에 첨가하여 단백질의 특성을 변화시켜 안정성을 높일 수 있습니다. 고농도의 PEG는 종종 단백질의 동결 보호제 및 침전제/결정화제로 사용되며, 단백질의 소수성 사슬과 상호 작용할 수 있습니다. 연구에 따르면 분자량이 다른 PEG는 효과가 다릅니다. 예를 들어, 0.5% 또는 2% 농도의 PEG300은 재조합 인간 각질세포 성장 인자의 응집을 억제할 수 있습니다. PEG200, 400, 600 및 1000은 BSA와 리소자임을 안정화할 수 있습니다.

약물 운반체로서의 폴리에틸렌글리콜

1. 매트릭스

적절한 못 혼합물(예: PEG300과 PEG500의 동일량)은 일정한 페이스트 농도를 가지므로 물에 잘 녹고 약물 호환성이 좋으며 연고의 수용성 매트릭스로 사용할 수 있습니다. 장점은 다음과 같습니다. PEG는 피부 알레르기를 일으키지 않으며 안정적이며 열화되지 않습니다. 피부 표면에 적용되는 부드러운 PEG는 인간의 발한에 영향을 미치지 않습니다. PEG는 전기 분해되지 않으므로 산도 값을 필요한 값으로 조정하여 인간의 요구를 충족할 수 있습니다.

2. 고체분산물질

PEG는 수용성이 좋고 다양한 유기 용매에 용해될 수 있기 때문에 특정 약물을 분자 상태로 분산시켜 약물 응집을 방지할 수 있습니다. 따라서 고체 분산 물질에서 PEG는 약물의 용해 속도를 높이기 위한 수용성 담체 재료로 사용될 수 있습니다. PEG는 또한 지속 방출 고체 분산의 담체 재료로 사용될 수 있습니다. 예를 들어, 용융 방법을 사용하여 약물을 용융된 PEG에 용해시키고 약물 용액을 경질 캡슐에 적재합니다. 약물 용액은 실온에서 응고되고 약물은 용해 메커니즘에 따라 천천히 방출되므로 지속 방출 효과가 있습니다. 또한, 다른 못 함량은 다른 유형의 고체 분산을 형성합니다.

3. 고분자 나노 미셀

폴리머 미셀은 대부분 호모폴리머와 코폴리머 미셀로 연구됩니다. 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜은 친수성 블록 코폴리머의 친수성 영역을 형성하는 데 사용될 수 있으며, 소수성 영역의 소수성 물질은 PEG와 함께 다양한 디블록 또는 트리블록 친수성 폴리머를 형성하여 다양한 미셀을 형성하고 약물 적재 범위를 확장할 수 있습니다.

예를 들어, PCL과 폴리에틸렌 글리콜의 공중합 후, PCL 입자의 친수성을 증가시켜 친수성 공중합체를 형성할 수 있으며, 이는 중합체 구형화 특성을 변화시킵니다. 친수성 공중합체는 약물로 적재되어 나노 미셀을 형성합니다. 공중합체의 소수성 그룹은 파클리탁셀과 같은 오일 용해성 약물에 대한 시스템의 적재 성능을 개선하는 반면, 친수성 그룹은 파클리탁셀의 수용성을 개선합니다.

4. 변형된 재료

폴리에틸렌 글리콜을 변형 재료로 사용하면 약물을 변형하여 약물 작용의 특성을 변경할 수 있으며, 약물 운반체를 변형하여 원래 운반체의 성능을 개선하는 데 사용할 수도 있습니다. PEG를 사용한 구조적 변형은 약물의 다음과 같은 특성을 개선할 수 있습니다.

(1) 안정성 증가 및 효소 분해 감소

(2) 혈장 반감기 연장, 최대 혈중 약물 농도 감소, 혈중 약물 농도 변동 감소 등 약동학적 특성 개선

(3) 면역원성 및 항원성을 감소시킵니다.

(4) 독성을 감소시키고 생체 내 활성을 향상시킵니다.

(5) 약물의 체내 분포를 개선하고 타겟팅을 강화합니다.

(6) 약물 복용 빈도를 줄이고 환자의 복약 순응도를 향상시킨다.

1. 변형 단백질 약물

폴리에틸렌 글리콜은 단백질에 공유 결합으로 화학적으로 변형될 수 있습니다. 단백질 못 변형은 분자 크기, 소수성 및 전하를 포함한 단백질의 생화학적 특성을 변화시켜 단백질의 수용성과 안정성을 증가시킬 수 있습니다. 또한 단백질의 면역원성을 감소시키고 약물 효능과 안전성을 개선할 수도 있습니다. 단백질의 못 변형은 단백질의 아미노, 티올 또는 카르복실기에서 수행될 수 있습니다.

2. 변형된 약물 운반체

폴리에틸렌글리콜-변형 폴리아미드-아민(파맘)-메토트렉세이트(엠티엑스) 분자 복합체의 제조 및 시험관 내 약물 방출 연구. 기능화된 PEG는 아미드 결합을 통해 파맘 표면의 아미노기에 연결됩니다. PEG화된 PAMAM의 용혈 독성이 조사되고 파맘-못/엠에스티 복합체가 제조됩니다. 최대 복합체 양이 결정되고 다양한 완충 용액 및 혈장에서 복합체의 시험관 내 약물 방출 거동과 다양한 보관 조건에서의 안정성이 조사됩니다. 마지막으로 실험 결과에 따르면 PAMAM과 비교하여 파맘-PEG의 용혈 독성이 상당히 감소되었으며 일정한 지속 방출 효과가 있어 새로운 약물 전달 캐리어 재료가 될 것으로 예상됩니다.

3. 소분자 약물의 변형

단백질, 운반체 및 기타 거대 분자 물질을 변형하는 데 사용되는 것 외에도 많은 유기 소분자 약물도 점차 못 변형 기술을 사용하고 있습니다. 예를 들어, 일부 소분자 약물은 폴리에틸렌 글리콜로 변형됩니다. 디클로로티오닐은 커플링제로 사용됩니다. 소분자 약물이 클로로포르밀화된 후 분해 가능한 지질 결합으로 폴리에틸렌 글리콜에 결합됩니다. 결과에 따르면 이 방법은 표적 변형 제품의 수율을 개선하고 못 변형 니코틴산의 수용성을 개선합니다.